犯罪侧写专家方日进（陈家乐饰）收到离奇求助电话，来电者竟来自未来，预告多宗残暴凶案即将发生！日进伙同女干探邢可岚（陈晓华饰）、法医助理庄定勤（阮浩棕饰），力图阻止命案，凶徒却早着先机下手……日进终于知悉来电者的真正身份，并得知可岚将身陷危机，以及自己的最终命运！然而，日进与未来来电者失去联系，杀手正向他们步步进逼！死亡的时钟开始倒数，一宗又一宗难以破解的凶案接连发生，日进要跟时间竞赛，尽快捉拿杀手，改变未来……

一次意外使得干探于子朗（郭晋安 饰）具有了通灵的能力，能感应死去的冤魂传递给他的点点滴滴的信息。子朗本来就精明能干，这下更是如虎添翼，屡破奇案。才华出众的他却受到了上司的嫉妒，于是借口特别凶案调查组的上司准备退休，到那里很快就能升职将他调到了那个警局神憎鬼厌的部门，D. I.E.。与此同时，Madam 刑（郭羡妮 饰）因为过于想表现自己而屡屡闯祸，结果遭到多方投诉而被上司打发到了D.I.E.。Madam 刑和子朗来到这里都发现这里的人十分奇离古怪，由于两人都一心想着接替即将提休的上司的位置，于是两人结成了冤家，展开了一番明争暗斗。幸好随后两人握手言和，子朗更是暗恋上了Madam 刑，两人一起携手为那些沉冤待雪的冤案伸张正义。

《画皮》王安旭（江华 饰）沽名钓誉，贪欲炽盛，原以为生死两隔，互不侵扰，谁知枉死之人挟仇还魂，势要讨个说法；《小翠》偶因当年救过一只令狐，王太常如愿为痴痴傻傻的儿子王元丰（林志颖 饰）娶到美若天仙的狐女小翠（李冰冰 饰）。身为兽类，妖亦有情。《阿宝》六指名士孙子楚（袁弘 饰）对阿宝（杨丞琳 饰）一见钟情，两情相悦，彼此挂念，哪管恶德之人从中作梗，上穷碧落下黄泉，有情人终会相见；《陆判》愚痴的朱尔旦（王禄江 饰）将石头做的陆判（李立群 饰）引为知己，也因此机缘换得一颗灵巧之心，却也卷入小曼（胡可 饰）和白杨（黄晓明 饰）的纠纷之中；《小谢》姜府闹鬼，胆大妄为的陶望三却得到女鬼小谢（唐宁 饰）垂青，怎奈人鬼殊途，相遇终有离别时；《倩女幽魂》邮差宁采臣（胡歌 饰）借宿兰若寺，邂逅女鬼聂小倩（杨幂 饰），你侬我侬，只谈命运捉弄人太甚……

方世玉（张卫健 饰）出生在清朝末年的广东，自小就顽皮机敏，而且在母亲苗翠花的调教下，更是练得一身好武功。世玉好胜顽劣，经常在外闯祸，搞得全城满目疮痍，经常得由苗翠花帮助解围。父亲方德虽然知道苗翠花母子两虽然经常闯祸，但其实为人行侠仗义，也就责罚一下了事。

李子勇Thomas（林保怡／陈健朗饰）出生贫穷，年轻时为赚取母亲（张慧仪饰）的医药费，拼命打工赚钱，认识了同在茶餐厅打工的少女方小薇Sammy（周家怡／谈善言饰），自此变成好朋友。茶餐厅老板（秦沛／艾威饰）分配Thomas到比利时进行走私名表的生意，因一个重大的错误在比利时留了二十年，并结识了出生入死的红颜知己Judy（李思函饰）。四年前，Thomas返回香港跟Sammy一起开办餐厅，并重遇在比利时结识，何乐儿Joyce（卫诗雅／杨偲泳饰），二人一拍即合，很快便走在一起。Thomas及后发现Joyce与一名为胡启源（陈奂仁／黄定谦饰）亦已拍拖八年，并与一名人妻梁淑媛Catherine（伍咏薇饰）育成子（岑珈其饰）。六人关系扑朔迷离。命运让他们的人生交错，相遇，相识，相处，相分到重遇，纠缠一辈子的爱恨，换来一声叹息。

收视最高的六点半新闻报道是主播的必争之地。在新闻电视部，资深主播文慧心（佘诗曼饰）和梁景仁（马国明饰）分成两派、平分秋色，前者一番兴风作浪，终攀上管理层之位。黄金时段女主播的空缺，引发连场风暴！早、午、晚不同时段的女主播许诗晴（高海宁饰）、张家妍（李施嬅饰）、徐晓薇（何依婷饰），三人为求上位，不顾师徒情谊、新闻道德，在公不择手段争取表现，在私互挖疮疤、互相伤害。最终，有人从“冷宫”中找到战友，有人跳出主流另觅出路，有人却成为自己最讨厌的人。新人刘艳（王敏奕饰）一腔热诚，目击明争暗斗，只求不被同化、保持理想。心以为操控结果，便能掌握权力，然而老总监和老板另有盘算，不惜揭开她的不堪往事，拉她下马，以达成最终的改革计划。大家只顾争夺眼前一杯水，却忘了身后原来有一片汪洋。