海福祥医院发生奇案！满州国溥仪宠信的总管太监阮延年，从重度昏迷中醒来，匪夷所思地撞破脑袋，自挖脑髓来吃。道场住持深信这是被负责监视、告密和破坏的驻身神，“三尸虫”所害的。负责侦办的宋楣和万国宝，本对这些事情一笑置之，但庚申日子夜，三尸虫却当着他们面，从病患的眼睛里跑出来……眼见为凭？错！这离奇的背后，到底有什么惊人的秘密跟阴谋，他们决心揭露！
古往今来，帝王家常是共苦却不能同甘。人们往往议论时批评的是皇权当道，帝王无情。可又曾考虑过若不是功高盖主，目中无人，野心滋养，帝王又怎会不顾兄弟情谊。历史的真相总是扑朔迷离的，并不是所有的帝王都是猜忌...
《锦衣卫之王者归来》以明代为背景展开故事线，融入武侠、权谋、悬疑、爱情等多重元素，生动形象地为观众讲述了大明年间锦衣卫秦风在皇权斗争中遭遇迫害被迫亡命天涯，尔后为兄弟情义和人间正义重回朝堂，与逆臣贼子殊死斗争并取得最终胜利的故事。
