延续第一季的内容，托尼（尼古拉斯•霍尔特 Nicholas Hoult 饰）因为车祸大脑受到严重的伤害，失去了日常的自理能力，甚至忘记了跟米歇尔爱的回忆。被托尼当成陌生人这件事令米歇尔（艾普萝•皮尔森 April Pearson 饰）非常难过。而此时希德（麦克•拜利 Mike Bailey 饰）也因误会远在英格兰的女友卡瑟（汉娜•穆雷 Hannah Murray 饰）背叛自己，而陷入感情的痛苦中，和曾经的女神米歇尔发生了一段意外的恋爱。麦克西（麦切•赫威 Mitch Hewer 饰）在经历了表白被安瓦（戴夫•帕特尔 Dev Patel 饰）拒绝的纠结痛苦后，重新跟安瓦恢复了朋友的关系，并阴错阳差的结识了一个自己第一个同性爱人。克瑞斯（约瑟夫•戴浦西 Joe Dempsie 饰）依旧生活的放荡不羁，却不想将要重蹈哥哥死亡的命运…

　关于重新开始的故事，Addison Montgomery是一个知名外科医生，和Derek Shepherd有过一段失败的婚姻，和Mark Sloan有过一段挣扎的感情。离开西雅图仁爱医院后，她出发前往洛杉矶，期待更快乐的人生。在洛杉矶，Addison和医学院的旧友Naomi和Sam Bennett重遇，随后加入了位于圣莫妮卡的海滨疗养中心。Naomi是一个生育和内分泌专家，和前夫Sam（内科医生）刚离婚不久，为了幼女 Maya，两人表面融洽相处，却当年情难再。在海滨疗养中心，还有一众在自己所属领域兢兢业业的医生，他们在工作上无可挑剔，然而各自的私生活，却需要更多的练习。对于Addison是一个新开始，而对于其他人，又何尝不是这样？

本（洪卓立 饰）和米雪（卫诗雅 饰）是从小玩到大的青梅竹马，两人双双升入中学之后，这份真挚的友情渐渐转化成为了懵懂的爱情。然而，年幼的爱情是这样的无常和脆弱，一场误会之中，本和米雪都以为对方背叛了自己，等不及彼此的解释，两人选择分道扬镳。一晃眼多年过去，在青葱而充满了活力的大学校园里，本和米雪重逢了。他们共同加入了马术研习班，结识了邋邋遢遢却格外有趣的阿谦（罗仲谦 饰）、美丽善良的千金大小姐金米（关婉珊 饰）、十分娘炮却单纯友善的尼尔（陈家乐 饰）等人，一行人很快就成为了无话不谈的好友。本和米雪虽然表面上维系着单纯的友谊关系，但内心里，两人都有些蠢蠢欲动。